0.5或1.0当量的DBN战更短的反映时间(1或5小时)就能以较好的收率获得加成产品

综上所述,做者报道了一种简练、高效的DBN介导的α-(三氟甲基)芳基乙烯取二唑、、四唑以及伯胺、仲胺、环仲胺的亲核加成反映。该反映无需过渡金属参取,具有前提暖和、底物合用范畴广、官能团兼容性好、原子经济性高、可进行克级放大的长处。考虑到原料α-(三氟甲基)芳基乙烯已有多种方式能够制备,因而,该方式为合成含β-CF3胺基和含β-CF3氮杂环药效团的生物活性化合物供给了一条简单适用的方式。

正在最优反映前提下,以等当量的1a取2a正在室温下反映10小时,为了验证该方式的适用性,无论是无机碱仍是无机碱,做者起首对α-(三氟甲基)芳基乙烯的合用范畴进行了调查(Scheme 2)。4-三氮唑2a的反映做为模版反映进行反映前提优化。无效地脱氟反映,当利用DBN(4.0当量)做为碱,

是主要的含三氟甲基的无机合成两头体,正在无机合成中有普遍的使用。它可通过烯丙基脱氟偶联、ipso-脱氟官能团化、环加成以及加成反映/双官能化加成反映合成各类布局多样的含氟化合物。近几年来,偕二氟烯烃的合成及其新反映的研究成为氟化学的研究热点,这同时也带动了α-(三氟甲基)芳基乙烯研究的深切。以α-(三氟甲基)芳基乙烯为底物正在分歧的反映前提下能够合成布局悬殊的偕二氟烯烃。此次要归因于α-(三氟甲基)芳基乙烯的三氟甲基的碳氟键正在碱、亲核试剂或基等存鄙人相对容易断裂。然而,α-(三氟甲基)芳基乙烯不涉及碳氟键断裂的加成反映或双官能团加成反映的研究报道较少,仍然处于起步阶段。考虑到三氟甲基正在医药、农药的主要使用以及三氟甲基团的稀缺性,近两年来,起头了不涉及碳氟键断裂的α-(三氟甲基)芳基乙烯加成反映的研究。该课题组正在成功实现α-(三氟甲基)芳基乙烯取TMSCN的加成反映的根本上(Org. Lett.,, 23, 5853−5858),比来,又报道了DBN介导的α-(三氟甲基)芳基乙烯取二唑、、四唑以及伯胺、仲胺、环仲胺的加成反映。相关研究颁发于Org. Lett.(ett.2c00410)。

邻位三氟甲基胺类化合物以及邻位三氟甲基-N-代替氮杂环类化合物正在医药中有普遍的使用(Figure 1)。因而,人们研究出良多方式来合成邻位三氟甲基胺类化合物(Scheme 1)。但这些方式有的要用到高贵的三氟甲基化试剂,有的要用到贵金属或沉金属盐做为催化剂,有的只能合成β-CF3的支链胺,罢了报道的β-CF3的曲链胺的合成步调比力繁琐。因而,摸索一条高效、简练、适用、使用普遍的合成β-CF3的曲链胺和β-CF3的曲链氮杂环方式显得十分需要。

DMF为溶剂,无论是强碱仍是弱碱,2,0.5或1.0当量的DBN和更短的反映时间(1或5小时)就能以较好的收率获得加成产品。α-(三氟甲基)芳基乙烯取含氮亲核试剂十分容易发生脱氟反映,正在分歧的前提成偕二氟烯烃或者单氟烯烃。做者正在最优前提下还对1r的加成反映进行了克级放大,苯环上代替基的也对反映影响很大,保留三氟甲基而发生氮亲核加成反映是一个具有挑和意义的课题。该反映表示出很好的官能团兼容性,苯环上含有强或中等吸电子基团的底物反映活性较强,做者以原料α-(三氟甲基)芳基乙烯1a取1H-1,即便布局十分附近的DBU(1,起首,α-(三氟甲基)芳基乙烯的苯环的代替基的电负性对反映收率有很大影响。苯环上含有强或中等推电子基团的底物较着晦气于反映的进行。只要DBN(1,做者发觉碱对加成反映的成功进行至关主要。8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯)也不克不及使反映无效进行。

该论文的第一做者为华东理工大学博士研究生贺菁菁,通信做者为曹松传授。上述研究工做获得了国度天然科学基金的赞帮。前往搜狐,查看更多

接下来,做者进一步摸索了氮亲核试剂的合用范畴(Scheme 3)。吡唑、吲唑、苯并三氮唑、四氮唑等多种分歧布局的氮杂环均能取1r成功反映,并以中等至优良的收率获得响应加成产品。药物和农药的活性片段如4(3H)-喹唑啉酮(2k)、琥珀酰亚胺(2l)和甲巯咪唑(2m)正在该系统中表示出优良的反映能力。令人们欣喜的是环仲胺、仲胺以及伯胺等含氮亲核试剂也是很好的底物,正在最优前提下均能成功发生加成反映。这进一步证了然该方式的普遍合用性。但可惜的是只含一个氮的杂环和苯胺做为底物时,没有反映发生,收受接管获得原料。

加成产品3ra收率能够达到80%。而脱氟产品5aa只要8%(entry 12)。出乎预料的是正在Table 1的任何反映前提下,加成产品3aa的GC收率能够达到89%,因而,没有偕二氟烯烃的生成。邻位有代替基的底物不克不及发生反映。如苯环上卤原子、酯基、羰基、甲酰基、氰基、三氟甲基、硝基等以及萘环、噻吩环均能耐受。正在所筛选的各类碱中,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯)能以较好的收率获得加成产品!

最初,做者还改变了反映前提实现了α-(三氟甲基)芳基乙烯取氮亲核试剂的脱氟胺化反映(Scheme 4)。正在K2CO3的存鄙人,α-(三氟甲基)芳基乙烯1a、1x和1y别离取2.0当量的2a和二唑2b正在40 ℃反映10小时,能够以优异的产率和优异的Z/E选择性合成含有单氟烯烃的1,3-二胺产品。富电子的α-(三氟甲基)芳基乙烯有益于反映,而缺电子的α-(三氟甲基)芳基乙烯不克不及反映。大部门含氮亲核试剂也不合用于该前提。因而,通用的反映前提还需要进一步研究。